Největší pražské nádraží vystřídalo za 140 let existence několik názvů: od vzniku v roce 1871 do roku 1919 neslo jméno císaře Františka Josefa I.

V letech 1919 až 1945 mělo název Wilsonovo nádraží, ke kterému se vrátilo i po II. světové válce do roku 1953.
V letech 1940 - 1945 a od roku 1953 dodnes je nazýváno Praha hlavní nádraží, od roku 1990 s čestným titulem „nádraží prezidenta Wilsona“Fantova odbavovací budova je významnou architektonickou památkou.
Leží na území 3 pražských městských částí - Vinohrad v Praze 2, Nového Města v Praze 1 a Žižkova na Praze 3.